Zinforo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Zinforo: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Zinforo

Kod ATX: J01DI02

Substancja czynna: fosamil ceftaroliny (fosamil ceftaroliny)

Producent: ASTRAZENECA UK Limited (Wielka Brytania)

Opis i aktualizacja zdjęć: 04.07.2018

Proszek do przygotowania koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji Zinforo

Zinforo to antybiotyk cefalosporynowy.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - proszek do przygotowania koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji: od żółtawobiałej do jasnożółtej (po 600 mg w przezroczystych fiolkach szklanych o pojemności 20 ml, 1 lub 10 fiolek pakowanych jest w pudełko tekturowe z kontrolą pierwszego otwarcia).

Składnik aktywny: fosamil ceftaroliny (w postaci monohydratu octanu) - 600 mg.

L-arginina jest stosowana jako składnik pomocniczy.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Prolek fosamilu ceftaroliny po podaniu dożylnym (iv) szybko przekształca się w aktywną ceftarolinę, która jest antybiotykiem z grupy cefalosporyn o działaniu przeciw mikroorganizmom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym. Według badań in vitro działanie bakteriobójcze substancji wynika z hamowania biosyntezy ściany komórkowej bakterii w wyniku wiązania z białkami wiążącymi penicyliny (PBP).

Stwierdzono działanie bakteriobójcze ceftaroliny na Streptococcus pneumoniae niewrażliwe na penicylinę (PNSP) i gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA), co jest związane z jej wysokim powinowactwem do zmienionego PSP tych szczepów.

Właściwości przeciwbakteryjne substancji czynnej Zinforo są najlepiej skorelowane z okresem czasu, w którym stężenie ceftaroliny pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego zakażającej bakterii.

Ceftarolina nie działa na Enterobacteriaceae, które wytwarzają beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum (ESBL) z rodzin TEM, SHV lub CTX-M, metalo-beta-laktamazy klasy B i C (cefalosporynazy AmpC) oraz karbapenemazy serynowe (np. Bydło). Oporność może być spowodowana naruszeniem przepuszczalności ściany komórkowej bakterii lub wypływem (aktywna eliminacja antybiotyku). Mikroorganizm może mieć jeden lub kilka mechanizmów odporności.

Pomimo możliwości wystąpienia oporności krzyżowej, niektóre szczepy oporne na inne cefalosporyny mogą być wrażliwe na ceftarolinę.

Mikroorganizmy, które mają naturalną odporność: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. i Pseudomonas aeruginosa.

Badania in vitro nie wykazały antagonizmu podczas stosowania ceftaroliny w skojarzeniu z innymi powszechnie przepisywanymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi, takimi jak lewofloksacyna, aztreonam, meropenem, azytromycyna, amikacyna, wankomycyna, linezolid, daptomycyna, tygecyklina.

Wrażliwość ceftaroliny in vitro, podobnie jak innych antybiotyków, może zmieniać się w czasie iw zależności od regionu geograficznego, dlatego przy wyborze optymalnej antybiotykoterapii należy wziąć pod uwagę informacje o miejscowej oporności.

W przypadkach, w których, biorąc pod uwagę miejscową oporność, skuteczność Zinforo przeciwko niektórym mikroorganizmom zostanie oceniona jako wątpliwa, konieczna jest konsultacja z odpowiednim specjalistą. Wrażliwość na ceftarolinę określa się standardowymi metodami, a interpretację wyników przeprowadza się zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

W badaniach klinicznych potwierdzono skuteczność ceftaroliny przeciwko następującym bakteriom chorobotwórczym: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (w tym szczepy oporne na metycylinę), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus grupa (obejmuje również Streptococcus aginosus) (obejmuje również Streptococcus aginosus) wrażliwe szczepy), Streptococcus pneumoniae (w tym infekcje z bakteriemią), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, drobnoustroje pneumoniae, mikroorganizmy Gram-dodatnie, bakterie Gram-dodatnie i tkanki miękkie.

W odniesieniu do następujących drobnoustrojów chorobotwórczych skuteczność kliniczna substancji czynnej Zinforo nie została ustalona, jednak na podstawie wyników badań in vitro stwierdzono, że nie mają one mechanizmów oporności, dlatego można przypuszczać, że są wrażliwe na ceftarolinę: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-dodatnie i beztlenowce Gram-ujemne.

Farmakokinetyka

Po jednorazowym podaniu leku Zinforo w zakresie dawek od 50 do 1000 mg maksymalne stężenie (C _max) i pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) leku zwiększają się prawie proporcjonalnie do dawki. Nie stwierdzono zauważalnej kumulacji substancji czynnej po jej wielokrotnym podaniu dożylnym zdrowym ochotnikom z prawidłową czynnością nerek w dawce 600 mg przez 60 minut w odstępach 12 godzin przez 14 dni.

Stopień wiązania leku z białkami osocza wynosi około 20%, ceftarolina nie przenika do erytrocytów. Po pojedynczym dożylnym wstrzyknięciu 600 mg fosamilu ceftaroliny znakowanego izotopem zdrowym dorosłym mężczyznom mediana objętości dystrybucji w stanie równowagi wyniosła 20,3 litra, prawie tyle samo, co objętość płynu zewnątrzkomórkowego.

Prolek fosamilu ceftaroliny jest szybko przekształcany w aktywną ceftarolinę w wyniku działania fosfatazy w osoczu krwi. Stężenia fosamilu ceftaroliny można oznaczać w osoczu głównie podczas podawania dożylnego.

W wyniku hydrolizy pierścienia beta-laktamowego ceftaroliny powstaje ceftarolina M-1, nieaktywny mikrobiologicznie metabolit. Po pojedynczym dożylnym wstrzyknięciu fosamilu ceftaroliny zdrowym ochotnikom w dawce 600 mg stosunek średnich wartości AUC ceftaroliny M-1 do ceftaroliny w osoczu krwi wynosi około 20-30%.

Ceftarolina jest metabolizowana bez udziału izoenzymów cytochromu P ₄₅₀.

Substancja jest wydalana głównie przez nerki. Jego klirens nerkowy jest równy lub nieco mniejszy niż współczynnik przesączania kłębuszkowego w nerkach. Według badań transporterów in vitro, aktywne wydzielanie nie zwiększa wydalania ceftaroliny przez nerki.

Okres półtrwania substancji u zdrowych dorosłych wynosi średnio 2,5 godziny. Po pojedynczym dożylnym wstrzyknięciu znakowanego izotopowo fosamilu ceftaroliny dorosłym mężczyznom w dawce 600 mg, około 88% radioaktywności wykryto w moczu, około 6% w kale.

Specjalne grupy pacjentów

Po pojedynczym dożylnym wstrzyknięciu leku w dawce 600 mg przez 60 minut u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, łagodną niewydolnością nerek i umiarkowaną niewydolnością nerek C _maxCeftarolina w osoczu występuje po około 60 minutach od rozpoczęcia wlewu i wynosi odpowiednio 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml i 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC zwiększa się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek i wynosi odpowiednio 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml i 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością nerek [klirens kreatyniny (CC) 30–50 ml / min] wymagają dostosowania dawki produktu Zinforo. Brak jest wystarczających danych, aby określić zalecenia dotyczące dostosowania schematu dawkowania w ciężkiej niewydolności nerek (CC <30 ml / min) i schyłkowej niewydolności nerek, w tym hemodializy.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki ceftaroliny u pacjentów z niewydolnością wątroby. Biorąc pod uwagę fakt, że substancja nie jest znacząco metabolizowana w wątrobie, przyjmuje się, że zaburzenie czynności wątroby nie wpływa znacząco na klirens ogólnoustrojowy ceftaroliny. W związku z tym nie ma potrzeby dostosowywania dawki dla tej kategorii pacjentów.

Parametry farmakokinetyczne leku po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym w dawce 600 mg u zdrowych osób starszych (powyżej 65. roku życia) i zdrowej młodzieży (w wieku 18–45 lat) są zbliżone. U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się niewielki (33%) wzrost AUC _o-, co jest głównie spowodowane związanymi z wiekiem zmianami w nerkach. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z CC> 50 ml / min.

Parametry farmakokinetyczne ceftaroliny są podobne u kobiet i mężczyzn, nie ma też istotnych różnic u pacjentów należących do różnych grup etnicznych. W związku z tym nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od płci i rasy.

Wskazania do stosowania

skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich wywołane przez wrażliwe szczepy mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, takie jak Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactiae,;
pozaszpitalne zapalenie płuc wywołane przez wrażliwe szczepy mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, takie jak Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, wrażliwe na metycylinę szczepy Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (w tym infekcje Streptococcus pneumoniae)

Przeciwwskazania

ciężka niewydolność nerek (CC <30 ml / min), schyłkowa niewydolność nerek; również lek jest przeciwwskazany u pacjentów poddawanych hemodializie;
ciężkie natychmiastowe reakcje nadwrażliwości (na przykład anafilaksja) na jakikolwiek inny antybiotyk o budowie beta-laktamowej (na przykład karbapenemy, penicyliny);
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na fosamil ceftaroliny, L-argininę lub inne cefalosporyny.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem konwulsyjnym w wywiadzie.

Instrukcja stosowania Zinforo: metoda i dawkowanie

Zgodnie z instrukcją Zinforo podaje się dożylnie w dawce 600 mg w postaci przedłużonego (60-minutowego) wlewu 2 razy na dobę w 12-godzinnych odstępach.

Czas trwania leczenia ustalany jest indywidualnie w zależności od wskazań, nasilenia przebiegu infekcji oraz odpowiedzi pacjenta na terapię. Z reguły leczenie powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich trwa 5-14 dni, pozaszpitalne zapalenie płuc - 5-7 dni.

Przy CC 30-50 ml / min Zinforo podaje się w dawce 400 mg IV w 60-minutowej infuzji co 12 godzin.

Przygotowanie roztworu do infuzji

Każda fiolka leku Zinforo jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.

Podczas przygotowywania i podawania roztworu należy przestrzegać standardowych zasad aseptyki.

Aby otrzymać koncentrat, proszek rozpuszcza się w 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań. Na zewnątrz koncentrat jest roztworem wolnym od widocznych cząstek, o barwie bladożółtej. 1 ml powstałego koncentratu zawiera 30 mg fosamilu ceftaroliny. Nie można go przechowywać i należy go zużyć natychmiast: czas od początku rozpuszczenia proszku do całkowitego przygotowania roztworu do infuzji nie powinien przekraczać 30 minut. W celu przygotowania roztworu do infuzji uzyskany koncentrat należy wstrząsnąć i przelać do butelki infuzyjnej zawierającej jeden z następujących płynów: roztwór mleczanu Ringera, 5% roztwór dekstrozy, 0,9% roztwór chlorku sodu, 0,45% roztwór chlorku sodu z 2,5% roztworem dekstrozy … Objętość roztworu do infuzji wynosi 50 ml, 100 ml lub 250 ml.

Przy przepisywaniu ceftaroliny w dawce 600 mg cały koncentrat (20 ml) przenosi się do fiolki, przy przepisywaniu dawki 400 mg przenosi się 14 ml koncentratu.

Gotowy do podania roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 6 godzin od przygotowania. Musi być przechowywany przez 24 godziny w lodówce (temperatura - 2-8 ° C). Po wyjęciu z lodówki roztwór można zużyć w ciągu 6 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej.

Niewykorzystany produkt lub jego pozostałości należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Skutki uboczne

Efekty uboczne prezentowane są według następującej gradacji: bardzo często -> 1/10, często - od> 1/100 do <1/10, rzadko - od> 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000.

Możliwe działania niepożądane:

wskaźniki laboratoryjne: bardzo często - pozytywny bezpośredni test Coombsa; rzadko - wzrost międzynarodowego współczynnika znormalizowanego, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, wydłużenie czasu protrombinowego;
przewód pokarmowy: często - bóle brzucha, nudności, biegunka, zaparcia, wymioty;
układ nerwowy: często - zawroty głowy, bóle głowy; rzadko - drgawki;
układ sercowo-naczyniowy: często - bradykardia, zapalenie żył; rzadko - kołatanie serca;
wątroba i drogi żółciowe: często - zwiększona aktywność transaminaz; rzadko - zapalenie wątroby;
krew i układ limfatyczny: rzadko - leukopenia, anemia, trombocytopenia; rzadko - eozynofilia, neutropenia;
skóra i tkanki podskórne: często - wysypka, swędzenie; rzadko - pokrzywka;
nerki i drogi moczowe: rzadko - podwyższone stężenie kreatyniny we krwi;
metabolizm i odżywianie: często - hipokaliemia, hiperglikemia; rzadko - hiperkaliemia;
układ odpornościowy: rzadko - reakcje nadwrażliwości, anafilaksja;
infekcje i zarażenia pasożytnicze: rzadko - zapalenie jelita grubego wywołane przez Clostridium difficile.

Przedawkować

Dane dotyczące przypadków przedawkowania ceftaroliny są ograniczone. Prawdopodobieństwo przedawkowania jest większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Jednocześnie w przypadku stosowania Zinforo w dawkach przekraczających zalecane, zaobserwowano rozwój podobnych działań niepożądanych, jak przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach. Leczenie przedawkowania jest objawowe. Ceftarolinę można częściowo usunąć za pomocą hemodializy.

Specjalne instrukcje

Podobnie jak inne antybiotyki beta-laktamowe, ceftarolina może powodować ciężkie, czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości. U pacjentów z nadwrażliwością na penicyliny, cefalosporyny lub inne antybiotyki beta-laktamowe w wywiadzie może rozwinąć się reakcja alergiczna na fosamil ceftaroliny. Z tego powodu przed przepisaniem Zinforo konieczne jest dokładne zbadanie historii pacjenta w celu zidentyfikowania działań niepożądanych nadwrażliwości, w przypadku ich obecności przepisywanie leku jest przeciwwskazane. Leku nie należy również przepisywać pacjentom, u których wystąpiły ciężkie reakcje alergiczne typu natychmiastowego (na przykład anafilaktyczne) na jakikolwiek inny antybiotyk o budowie beta-laktamowej (na przykład lek z grupy penicylin lub karbapenemów).

W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych podczas infuzji, lek należy natychmiast przerwać i podjąć odpowiednie działania.

Zinforo, podobnie jak prawie wszystkie leki przeciwbakteryjne, może powodować rozwój rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego i zapalenia okrężnicy związanego z leczeniem antybiotykami, którego nasilenie może się wahać od postaci łagodnych do zagrażających życiu. Jeśli podczas stosowania leku wystąpi biegunka, należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia okrężnicy. W takim przypadku konieczne jest przerwanie podawania leku, przepisanie określonego leczenia Clostridium difficile i podjęcie działań wspomagających.

Na tle stosowania cefalosporyn można uzyskać dodatni bezpośredni test antyglobulinowy (PAT). U pacjentów otrzymujących ceftarolinę odsetek pozytywnych PAT wyniósł 10,7%, ale żaden z pacjentów nie wykazywał objawów hemolizy.

Podczas stosowania Zinforo może dojść do nadkażenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono badań nad wpływem fosamilu ceftaroliny na zdolność koncentracji i szybkość reakcji. Biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia zawrotów głowy podczas terapii, zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych czynności, które wymagają szybkich reakcji psychofizycznych i zwiększonej uwagi. Jeśli wystąpi ten efekt uboczny, należy powstrzymać się od tych działań.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania ceftaroliny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ leku na płodność, ciążę, poród i rozwój poporodowy. W związku z tym Zinforo jest przeciwwskazany w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków pilnej potrzeby, kiedy korzyści dla kobiety znacznie przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy ceftarolina przenika do mleka kobiecego, ale stwierdzono, że wiele innych antybiotyków beta-laktamowych przenika do mleka. Z tego powodu, jeśli konieczne jest prowadzenie terapii w okresie laktacji, zaleca się zaprzestanie karmienia piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Ze względu na to, że nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa Zinforo u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, lek nie jest przepisywany w tej kategorii wiekowej.

Z zaburzeniami czynności nerek

Lek jest przeciwwskazany u osób z ciężką niewydolnością nerek (CC ≤ 30 ml / min), u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.

U pacjentów z CC 30-50 ml / min dawkę Zinforo zmniejsza się do 400 mg, lek podaje się przez 60 minut co 12 godzin.

Za naruszenia funkcji wątroby

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w przypadku niewydolności wątroby.

Stosować u osób starszych

Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat), jeśli CC> 50 ml / min, nie dostosowują dawki.

Interakcje lekowe

Nie przeprowadzono badań klinicznych w celu zbadania interakcji ceftaroliny z innymi lekami.

Według badań in vitro ceftarolina nie hamuje izoenzymów cytochromu P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, nie indukuje izoenzymów CYPC8, CYP2B2, CYP2D Z tego powodu prawdopodobieństwo interakcji Zinforo z lekami metabolizowanymi przy udziale izoenzymów układu cytochromu P ₄₅₀ jest niskie.

Wpływ jednocześnie stosowanych induktorów lub inhibitorów izoenzymów cytochromu P ₄₅₀ na parametry farmakokinetyczne ceftaroliny jest mało prawdopodobny, ponieważ ceftarolina nie jest metabolizowana w wyniku ich działania in vitro.

Ceftarolina jest słabym inhibitorem BCRP, ale działanie to nie ma znaczenia klinicznego.

W warunkach in vitro wykazano, że ceftarolina nie jest transportowana przez transportery wypływowe P-gp lub BCRP. Nie hamuje P-gp, więc nie oczekuje się jego interakcji z substratami, takimi jak digoksyna.

Według badań in vitro ceftarolina nie jest substratem; nie hamuje transporterów kationów organicznych (OCT2) i anionów (OAT1, OATZ) w nerkach. W związku z tym interakcja leku Zinforo z lekami hamującymi czynne wydzielanie nerkowe (np. Probenecyd) lub lekami będącymi substratami tych transporterów wydaje się mało prawdopodobna.

Testy in vitro nie wykazały antagonizmu podczas jednoczesnego stosowania ceftaroliny z innymi powszechnie stosowanymi lekami przeciwbakteryjnymi, takimi jak aztreonam, lewofloksacyna, amikacyna, daptomycyna, meropenem, wankomycyna, tygecyklina, linezolid, azytromycyna.