Mukopolisacharydoza
Mukopolisacharydozy stanowią dużą grupę monogenowych chorób dziedzicznych, wynikających z zaburzeń w lizosomach wieloetapowego procesu enzymatycznej katalizy glikozaminoglikanów (GAG).
Glikozaminoglikany to złożone heterosacharydy, które składają się z łańcuchów polisacharydowych złożonych z siarczanowanej heksozaminy i reszt kwasu glukuronowego. Siarczan dermatanu, siarczan keratanu, siarczan heparanu, 6-chondroityna i 4-siarczan chondroityny to glikozaminoglikany.
Po raz pierwszy choroba mukopolisacharydoza została opisana w 1917 roku przez Gurlera. Obecnie znanych jest około 10 typów genetycznych mukopolisacharydozy, z których pięć powstaje w wyniku naruszenia aktywności sulfataz, cztery - glikozydaz, a jeden typ rozwija się z brakiem transferazy. W przypadku mukopolisacharydozy cząsteczki gromadzą się w organizmie, co prowadzi do pojawienia się różnych objawów i patologii u osoby.
Choroba jest dziedziczona autosomalnie recesywnie.
Co dzieje się z mukopolisacharydozą?
W obecności choroby dochodzi do uszkodzenia układu enzymów lizosomalnych, które biorą udział w katabolizmie glikozaminoglikanów. W wyniku niedoboru enzymów w narządach i tkankach gromadzą się glikozaminoglikany, co pozwala zaklasyfikować mukopolisacharydozę jako chorobę spichrzeniową.
Gromadzenie się glikozaminoglikanów prowadzi do zaburzenia stanu funkcjonalnego różnych układów i narządów, a ze względu na to, że glikozoaminoglikany wchodzą w skład tkanki łącznej, jednym z głównych objawów mukopolisacharydozy jest ogólnoustrojowe uszkodzenie szkieletu i opóźnienie w rozwoju fizycznym. Jest to szczególnie widoczne w przypadku I, IV, VI typów mukopolisacharydozy.
Objawy mukopolisacharydozy
Objawy mukopolisacharydozy obejmują opóźnienie wzrostu, które rozpoczyna się pod koniec pierwszego roku życia dziecka. Należy zwrócić uwagę na szorstkie rysy twarzy: duży język, zwisające czoło, deformacje zębów i uszu, hiperteloryzm. Klatka piersiowa jest zdeformowana, wyraźna kifoza kręgosłupa lędźwiowego i piersiowego. Charakteryzuje się powiększeniem wątroby i śledziony, przepuklinami pachwinowymi i pępkowymi, ograniczeniem ruchomości stawów.
Badanie rentgenowskie uwidacznia kręgi „rybackie”, wczesne kostnienie szwu potyliczno-ciemieniowego. Jednocześnie nie dochodzi do zakłócenia tworzenia się jąder kostnienia.
Neurologiczne objawy mukopolisacharydozy obejmują ogólne spowolnienie ruchowe i rozlane niedociśnienie mięśniowe. W przypadku różnych rodzajów mukopolisacharydozy charakterystyczny jest również ubytek słuchu i spadek inteligencji.
Rodzaje mukopolisacharydozy
W zależności od nasilenia objawów psychicznych i zmian kostnych, a także tempa progresji zaburzeń metabolicznych znanych jest 7 rodzajów mukopolisacharydozy:
- Typ I, zwany także zespołem Hurlera. Choroba charakteryzuje się szybkim rozwojem. W moczu pacjentów stwierdza się wysoką zawartość siarczanu chondroityny B i siarczanu heparyny. Jest dziedziczony w sposób autoimmunologiczny recesywny.
- Typ II lub zespół Gunthera. W przypadku tej choroby obserwuje się barwnikowe zapalenie siatkówki i utratę słuchu. Choroba postępuje powoli. W moczu występuje również zwiększona zawartość siarczanu heparytyny i siarczanu chondroityny B, ale w mniejszych ilościach. Jest dziedziczony w sposób recesywny, w zależności od płci.
- Typ III, zespół Sanfilippo. Ten typ charakteryzuje się ciężką demencją i dużą ilością siarczanu heparytyny w moczu. Dziedziczenie ma charakter autoimmunologiczny recesywny.
- Typ IV lub zespół Morquio ze znaczną deformacją szkieletu, zwłaszcza klatki piersiowej. W przeciwieństwie do innych typów charakteryzuje się brakiem zmętnienia rogówki, zmniejszoną inteligencją i pojawieniem się szorstkich rysów twarzy.
- Typ V, zespół Sheye'a. Charakteryzuje się zmętnieniem rogówki i umiarkowaną deformacją szkieletu. Jest dziedziczony w sposób autoimmunologiczny recesywny.
- Typ VI, czyli zespół Maroto-Lamy'ego. Charakteryzuje się opóźnieniem wzrostu, beczkowatą klatką piersiową, szorstkimi rysami twarzy.
- Typ VII, wynikający z braku beta-glukuronidazy.
Rozpoznanie mukopolisacharydozy
Rozpoznanie choroby opiera się na badaniach genealogicznych, klinicznych i biochemicznych.
Leczenie mukopolisacharydozy
Choroba ma przeważnie leczenie objawowe. Pacjentowi przepisuje się leki hormonalne: prednizolon, tarczycę, ACTH w celu zahamowania produkcji mukopolisacharydów. W leczeniu mukopolisacharydozy pacjentowi przepisuje się duże dawki witaminy A i leki normalizujące czynność serca. W razie potrzeby można przepisać środki cytostatyczne.
Zapobieganie mukopolisacharydozie
Nie ma określonej metody zapobiegania tej chorobie. Konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki prenatalnej w celu wykrycia braku enzymów w komórkach owodniowych.
Film z YouTube powiązany z artykułem:
Informacje są uogólnione i podane wyłącznie w celach informacyjnych. Przy pierwszych oznakach choroby skontaktuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!
